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    Cell:乳酸竟会降低免疫力!科学家发现治疗病毒感染新策略
    发表日期:2019-06-10 11:34:10    阅读数:391 

    看起来人畜无害的乳酸,竟然也能抑制免疫系统!近日,一项发表在《Cell》杂志上的研究发现,增强人体生产I型干扰素的水平,能够帮助清除病毒感染。而经葡萄糖代谢产生的乳酸,却能直接靶向抑制1型干扰素的产生,降低机体抵御病毒的能力。

    干扰素在免疫系统中起着非常重要的作用,它是机体在受到病毒感染时,免疫细胞通过抗病毒应答反应而产生的一组结构类似、功能接近的低分子糖蛋白。其中,Ⅰ型干扰素具有抑制病毒复制、抗寄生虫、抑制多种细胞增殖、刺激免疫细胞的杀伤活性、参与免疫调节、抗肿瘤等多种功能。

    (Ⅰ型干扰素的多种功能)

    在这项研究中,美国维克森林大学Hui-Kuan Lin教授领导的团队发现,当细胞中的RIG-I样受体(能够识别细胞质中的病毒RNA的一种受体)受到刺激时,能够激活与病毒感染相关的RLR信号通路,从而激活1型干扰素的产生,启动免疫反应。而乳酸作为糖酵解途径中的关键代谢产物,能够抑制糖酵解介导的RLR信号通路,从而抑制免疫反应。

    (乳酸抑制干扰素产生的机制)

    糖酵解是一切生物有机体中普遍存在的葡萄糖降解的途径。如上图所示,在RLR信号通路激活期间,糖酵解的过程受到了抑制,而这种抑制效应的关键是产生了Ⅰ型干扰素。而乳酸却能和抗病毒蛋白MAVS结合,阻止其形成寡聚体,并且阻止其定位到线粒体上,造成RLR信号通路被阻断。在这种情况下,无法产生Ⅰ型干扰素。

    尽管乳酸可以抑制干扰素产生,但研究人员也找到了反制的方法。药理学和遗传学的实验发现,靶向乳酸合成有关的乳酸脱氢酶,可以是治疗病毒感染的潜力理想靶点。作用乳酸脱氢酶A(LDHA)使其失活可以减少乳酸,并能增强Ⅰ型干扰素的产生,从而保护小鼠免受病毒感染。

    “几乎所有类型的细胞产生的I型干扰素在宿主防御病毒感染和癌症免疫监控中均发挥了重要作用。”Hui-Kuan Lin教授在文章中写道,糖酵解途径中的乳酸在限制RLR信号传导中的发挥关键作用,而MAVS蛋白则可以看作是乳酸的“直接传感器。”

    同时,这项研究发现了一种治疗病毒感染和提高免疫力的潜在治疗新策略。Hui-Kuan Lin教授表示,团队计划在其他动物模型中进行额外的研究,为潜在的临床试验做准备。

    参考文献

    https://www.cell.com/cell/pdf/S0092-8674(19)30501-X.pdf

    https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190530141440.htm

    https://phys.org/news/2019-05-scientists-strategy-viral-infections-cancer.html

    文章摘自:http://www.sohu.com/a/319423921_104952?scm=0.0.0.0&spm=smpc.ch24.top-fspic.1.1560134498969nchfNAT

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